Browsing by Author "Kartal, Bahar"

Now showing 1 - 4 of 4

Evaluation of the Therapeutic Effects of Calcium Dobesilate in Sciatic Nerve Crush Injury in Rats
(Elsevier Sci Ltd, 2022) Akkaya, Suleyman; Ogden, Mustafa; Kartal, Bahar; Say, Bahar; Ceylan, Asli Fahriye; Akkaya, Merva Aydemir; Bakar, Bulent
Introduction: Proinflammatory cytokines released from nerve endings and surrounding injured tissue af-ter nerve damage can prolong the inflammation process, delay nerve healing or result in poor quality nerve healing. In this case, due to the loss of function in the muscles innervated by the damaged nerve, the patient may have neurological and functional difficulties which may reduce the patient's quality of life and create an economic burden. Although the attempts of many pharmacological agents to heal crush injury of peripheral nerves have been recorded in literature, a drug that can provide adequate recovery of the crushed nerve and can be applied in daily life has not been defined as yet. This study aimed to assess the effects of calcium dobesilate on sciatic nerve crush injury in a rat model. Methods: A total of 26 male Wistar albino rats were separated into four groups as follows: CONTROL group (healthy subjects, n = 6); SHAM group (crush injury was created, n = 6); MP group (after created crush injury, methylprednisolone was administered, n = 7); and CAD group (after created crush injury, cal-cium dobesilate was administered, n = 7). A crush injury was created, then the electrophysiological find-ings and sciatic nerve functional index (SFI) were recorded before euthanasia. After the euthanasia of all the rats, samples of the crushed nerve and gastrocnemius muscle were evaluated histopathologically, immunohistochemically, and biochemically. Results: Both pharmacological agents were histopathologically effective in axon regeneration and repair. Calcium dobesilate did not preserve total muscle mass but was seen to prevent atrophy microscopically. Immunohistochemistry and biochemistry results showed that calcium dobesilate and methylprednisolone had anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic, and anti-autophagic activity in the crushed sciatic nerve. Neither calcium dobesilate nor methylprednisolone improved the nerve conductance level. SFI val-ues obtained on day 30 from the CAD group were numerically closer to the values of the healthy animals but not at a statistically significant level. Conclusion: The study results demonstrated that calcium dobesilate could suppress inflammatory pro-cesses and provide histopathological and functional improvements in the injured nerve in rats. Therefore, further clinical studies are recommended to investigate in detail the therapeutic effects of calcium dobe-silate on peripheral nerve crush injury. (c) 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Exploring the Combined Anti-Cancer Effects of Sodium Butyrate and Celastrol in Glioblastoma Cell Lines: a Novel Therapeutic Approach
(Humana Press inc, 2024) Kartal, Bahar; Denizler Ebiri, Farika Nur; Gueven, Mustafa; Taspinar, Filiz; Canpinar, Hande; Cetin, Sedat; Taspinar, Mehmet
Glioblastoma, a highly aggressive and lethal brain cancer, lacks effective treatment options and has a poor prognosis. In our study, we explored the potential anti-cancer effects of sodium butyrate (SB) and celastrol (CEL) in two glioblastoma cell lines. SB, a histone deacetylase inhibitor, and CEL, derived from the tripterygium wilfordii plant, act as mTOR and proteasome inhibitors. Both can cross the blood-brain barrier, and they exhibit chemo- and radiosensitive properties in various cancer models. GB cell lines LN-405 and T98G were treated with SB and CEL. Cell viability was assessed by MTT assay and IC50 values were obtained. Gene expression of DNA repair, apoptosis, and autophagy-related genes was analyzed by RT-PCR. Cell cycle distribution was determined using flow cytometry. Viability assays using MTT assay revealed IC50 values of 26 mM and 22.7 mM for SB and 6.77 mu M, and 9.11 mu M for CEL in LN-405 and T98G cells, respectively. Furthermore, we examined the expression levels of DNA repair genes (MGMT, MLH-1, MSH-2, MSH-6), apoptosis genes (caspase-3, caspase-8, caspase-9), and an autophagy gene (ATG-6) using real-time polymerase chain reaction. Additionally, flow cytometry analysis revealed alterations in cell cycle distribution following treatment with SB, CEL and their combination. These findings indicate that SB and CEL may act through multiple mechanisms, including DNA repair inhibition, apoptosis induction, and autophagy modulation, to exert their anti-cancer effects in glioblastoma cells. This is the first study providing novel insights into the potential therapeutic effects of SB and CEL in glioblastoma.
Sodyum Butirat’ın Glioblastoma Hücre Serisinde Radyosensitiviteye Etkisi
(2019) Denizler, Farika Nur; Taşpınar, Mehmet; Çakır, Tahir; Kartal, Bahar; Güven, Mustafa
Amaç: Glioblastoma (GB), oldukça agresif ve malign birbeyin tümörüdür. GB’nin kuratif bir tedavi modalitesibulunmamaktadır. GB tedavisinin başarısında radyoterapi(RT) uygulamalarının rolü büyüktür. Bu nedenle,kemoterapötik potansiyeli bulunan moleküllerin RT ilekombine uygulanarak hücrelerin radyosensitivitelerininarttırılmasına yönelik yaklaşımlar önem kazanmaktadır.Epigenetik mekanizmalar hem RT hem de kemoterapi (KT)yanıtında rol almaktadır. Bu çalışmada, bir histon deasetilazinhibitörü olan sodyum butiratın (SB) RT ile kombineuygulandığında GB hücrelerinde radyosensitiveye olanetkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Bu amaçla, LN-405 hücre serilerine farklıkonsantrasyonlarda SB (0.,1, 2, 3, 4, 6 ve 8 mM) ve 8 Gy RTayrı ayrı ve kombine biçimde uygulanmıştır. RTuygulamasında, 3 boyutlu konformal teknik kullanılmıştır.İnkübasyondan 72 saaat sonra hücre canlılığı MTT ile tespitedilmiştir.Bulgular: SB konsantrasyonuna bağlı ancak RT’den bağımsızhücre canlılığını azalttığı tespit edilmiştir. 0.5, 1 ve 2 mM SBve RT’nin kombine uygulandığı gruplardaki hücre canlılığıyalnızca SB uygulanan gruplara göre sırasıyla %31,4, %36.9 ve%17.6 oranlarında azaldığı saptandı. Bu sonuçlara göre 0.5, 1,2, ve 8 mM konsantrayonlardaki SB’nin radyosensitiviteyiarttırdığı tespit edilmiştir.Sonuç: Bu çalışma, SB’nin konsantrasyona bağlı olarak RTuygulamalarının tedavici edici etkilerini arttırabileceğinigöstermiştir. Ayrıca, tek fraksiyonda akut radyasyon dozuverilen ve hücre serilerine RT uygulama yöntemi açısından 3boyutlu konformal RT prosedürlerinin uygulanarak SB’ninradyosensitiviteyi arttıdığı ilk çalışmadır.
The Therapeutic Effect of Sodium Butyrate and Celastrol Combination in Glioblastoma
(2021) Kartal, Bahar; Taşpınar, Mehmet
Glioblastoma (GB) merkezi sinir sistemi tümörleri arasında en ölümcül ve en invaziv beyin tümörüdür. GB'nin küratif bir tedavi protokolü bulunmamaktadır. Histon deasetilaz inhibitörlerinin kanser tedavi protokollerinde kullanılabilirliğine ilişkin çalışmalar, bu inhibitörlerin hücre proliferasyon inhibisyonu ve apoptoz gibi antikanser etkileri nedeniyle konu ile ilgili çalışmalar artmaktadır. Hücresel proteozomal inhibisyon, antianjiogenez, antimetastaz, antienflamatuar gibi kanserin yaşam dinamiklerini hedef alan önemli bir mekanizmadır ve GB'de yeni tedavi yaklaşımlarından biri olma potansiyeline sahiptir. Kanser tedavilerinde ve özellikle GB'de alkilasyon ajanlarına karşı gelişen kemoterapötik dirençte apoptozis, otofaji ve DNA tamir enzimlerinin rolü büyüktür. Bu nedenle, bu tez çalışmasında histon deasetilaz inhibitörü Sodyum Bütirat (SB) ile bir proteazom inhibitörü olan Celastrol'ün GB hücrelerinde ki terapötik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. SB ve Celastrol'ün GB hücreleri LN-405 ve T98G'deki sitotoksisiteleri MTT ile belirlenmiştir. Apoptozis, otofaji ve DNA tamir genlerinin (MGMT, MLH1,MSH2 ve MSH6) ekspresyonları RT-PZR ile saptanmıştır. SB ve Celastrol'ün hücre döngüsüne etkisi akım sitometri ile belirlenmiştir. SB ve Celastrol'ün GB hücreleri üzerindeki etkisi birbirinden farklılık göstermektedir. SB, Celastrol ve SB ile Celastrol'ün birlikte kullanımımın LN-405'te Kaspaz 9 üzerinden hücreleri apoptoza sürüklemiştir. Ancak T98G'de belirgin bir apoptoz saptanmamıştır. Her iki hücrede Atg6 ekspresyon değişimi anlamlı değildir (p>0.05). Her iki molekülde SubG1'deki hücre birikimi açısından LN-405'te ve T98G'de anlamlı fark saptanmıştır (p=0.002; p<0.001, sırasıyla). SB ve Celastrol tamir genlerinin ekspresyonlarını hücrelerde farklı düzeylerde azaltmıştır. Sonuçlarımız, SB ve Celastrol'ün hücre tipine göre farklı etki gösterebileceğini ve tamir genlerinin ekspresyonlarını azaltıp hücreleri apoptozun indüklenmesini sağlayabileceğini göstermiştir. Bu çalışma, GB'deki alkilasyon ajanlarına karşı gelişen kemoterapötik dirençte SB ve Celastrol'ün terapötik etkisinin araştırıldığı ilk çalışmadır. Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Sodyum Bütirat, Celastrol