Browsing by Author "Kuzu, Eylem"

Now showing 1 - 3 of 3

Pirolotriazinon Yapısı İçeren Yeni Heterobisiklik Bileşiklerin Tasarımı, Sentezi, Teorik Hesaplamaları ve Çeşitli Biyolojik Aktivitelerinin Araştırılması
(2025) Kuzu, Eylem; Genç, Hasan
Bu tez çalışması, pirrolotriazinon iskeletine sahip yeni bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve farmakolojik potansiyellerinin araştırılmasına odaklanmaktadır. Heterosiklik bileşikler, özellikle pirrol ve triazinon türevleri, ilaç keşfi alanında önemli biyolojik aktiviteler sergileyebilen yapılar arasında yer almaktadır. Bu doğrultuda, farklı fonksiyonel gruplarla zenginleştirilmiş çeşitli pirrolotriazinon türevleri sentezlenmiş ve bu türevlerin biyolojik aktiviteleri kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir. Bileşiklerin yapısal doğrulamaları, ¹H NMR, ¹³C NMR ve LC-MS/MS gibi ileri düzey spektroskopik ve spektrometrik yöntemlerle gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, bileşiklerin moleküler özellikleri ve reaksiyon mekanizmaları, yoğunluk fonksiyonel teorisi (DFT) hesaplamaları ile teorik olarak incelenmiş, bu sayede bileşiklerin kararlılığı ve etkileşim potansiyelleri hakkında derinlemesine bilgi sağlanmıştır. Tasarlanan moleküllerin sentezi başarılı bir şekilde gerçekleştirilmiştir. Biyolojik testler sonucunda, sentezlenen bileşiklerin çeşitli kanser hücre hatları üzerinde antiproliferatif etkiler gösterdiği tespit edilmiştir. Etkin bulunan bileşiklerin kanser hücrelerindeki PI3K seviyeleri ELISA yöntemiyle değerlendirilmiş ve bazı bileşiklerin PI3K seviyelerini düzenleyerek kanser hücrelerinin büyümesini engellediği gözlemlenmiştir. Ayrıca, moleküler docking yöntemiyle yapılan in vitro doğrulamalar, bu bileşiklerin hedef proteinlerle etkileşimlerini ve biyolojik aktivitelerinin mekanizmalarını anlamada önemli bir katkı sağlamıştır. Sonuç olarak, bu çalışma, yeni pirrolotriazinon türevlerinin farmakolojik potansiyelini hem deneysel hem de teorik açıdan detaylı bir şekilde inceleyerek, bu bileşiklerin kanser tedavisi gibi terapötik uygulamalarda önemli adaylar olabileceğini ortaya koymaktadır.
Synthesis of Thiazole-Integrated Pyrrolotriazinones: Evaluations of Cytotoxicity and Effects on PI3K Levels in Cancer Cells
(Tubitak Scientific & Technological Research Council Turkey, 2025) Genç, Hasan; Karakuş, Fuat; Kuzu, Burak; Arzuk, Ege; Kuzu, Eylem
The synthesis of novel heterocyclic compounds, particularly those targeting critical signaling pathways in cancer, represents a promising approach to drug development. In this study, we designed and synthesized a series of thiazole-integrated pyrrolotriazinone derivatives, aiming to combine the antiproliferative properties of thiazole with the PI3K inhibitory activity of pyrrolotriazinones. The PI3K pathway, which plays a critical role in regulating cell growth, proliferation, and survival, is frequently dysregulated in cancer, making it an attractive target for therapeutic intervention. The synthesized derivatives were evaluated for their cytotoxic activities against MCF-7, A549, and HepG2 cancer cell lines. Their effect on PI3K protein levels was assessed to evaluate their potential as PI3K inhibitors. Preliminary results indicate that these thiazole-pyrrolotriazinone hybrids exhibit significant cytotoxic effects and may reduce PI3K protein levels in cancer cells. Furthermore, drug-likeness assessments and pre-ADMET evaluations demonstrated that the compounds exhibited promising characteristics, supporting their potential as viable drug candidates. Overall, this study highlights the potential of these novel compounds in cancer therapy and provides valuable insights into the design of small molecules that can target key regulatory pathways involved in cancer progression.
Tandem Synthesis of Novel Thiazole-Substituted Pyrrolo[1,2-D][1,2,4]triazin Derivatives and Their Theoretical Pharmacokinetic Profiles
(Springer, 2023) Kuzu, Eylem; Kuzu, Burak
In this study, a new tandem method was developed for the synthesis of thiazole-substituted pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-4(3H)-one derivatives. The method consists of a tandem reaction involving a subsequent formation of first the thiazole and then the triazine ring upon the addition of phenacyl bromide to a product of the condensation reaction between ethyl 2-formyl-1H-pyrrole- 1-carboxylate and thiosemicarbazide. The tandem cyclization step was completed in just 30 minutes. In order to predict the reaction mechanism, the charge densities of atoms and HOMO and LUMO energy were calculated by DFT method for the compounds obtained in the intermediate stage. In addition, a series of pyrrolotriazinone derivatives synthesized in high yields by this method were found to be suitable drug candidates according to their druglikeness and theoretical pharmacokinetic profiles.