Browsing by Author "Öktem, Gülperi"

Now showing 1 - 3 of 3

Emg, Mapk ve İnflamasyona Yakından Bakış: Fare Embriyonik Kök Hücre, Somatik ve Kanser Hücrelerinde Ne Farklıdır
(2018) Yavaşoğlu, Altuğ; Uysal, Ayşegül; Adalı, Yasemin; Kocatürk, Duygu Çalık; Gürel, Çevik; Öktem, Gülperi; Özdil, Berrin
Amaç: Yaşam; başlangıç, hayatta kalma ve ölümü içeren hücrelerin devamlı olandöngüsünden oluşmaktadır. Hücreler devamlı olarak bölünür, farklılaşır vesomatik hücreleri oluştururlar. Somatik hücreler de belli bir noktada kanserhücrelerini oluşturup kök hücreler ile benzer karakteristikleripaylaşabilmektedirler. Bu dönemlerdeki süreçler, somatik hücrelerdeanormalliğe eğilimi ve kanser hücrelerine dönüşümü tanımlamak için önemlidir.Kanserin ortaya çıkışını ve ilerleyişini kontrol etmek için, hayatta kalmamekanizmaları özellikle de epitelyal-mezenkimal geçiş (EMG) ve iltihaplanmaönemlidir. EMG, hem embriyonik gelişim aşamalarında, hem de kanserilerlemesinde ortaya çıkar ve bu süreç özellikle moleküler temelli tedavi içinterapötik hedef olabilir.Gereç ve Yöntem: EMG, MAP-Kinaz ve inflamasyon yolaklarının genekspresyon seviyesinde karşılaştırılmasında kanser hücreleri temsili için fareskuamöz akciğer kanseri hücreleri (SqLCCs), somatik kökenli hücre örneğiolarak fare derisi fibroblastları (MSF'ler) ve embriyonik kök hücre olarak da fareembriyonik kök hücreleri (mEKH'ler) kullanılmıştır. ERK 1/2, Vimentin veTwist'in immünofloresan boyama protein düzeyleri aynı hücrelerdekarşılaştırılarak incelenmiştir.Bulgular: MSF'lerde ve SqLCC'lerde ERK1/2 protein ekspresyonu benzer ikenmEKH’lerde ekspresyonu en düşük bulunmuştur. Ayrıca, Twist ve Vimentinifadesi istatistiksel olarak üç hücre hattında farklı çıkmıştır. EMG'nin genekspresyon profiline ve MAPK sinyal yolağının desteklediği inflamasyona göre,özellikle Sparc, Vimentin, Mapksp1 ve Il24 gibi belirgin genlerde ekspresyonprofilleri birbirinden çok farklı bulunmuştur.Sonuç: Üç farklı hücre hattı hem gen hem de protein ekspresyonunda farklıözellikler göstermiştir. Bu nedenle, bu moleküller terapötik hedefbelirlenmesinde potansiyel itici güç olabilir.
GSK-3 Inhibitor Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in CD133+/CD44+ Prostate Cancer Cells Through Modulation of Notch Signaling Pathway
(Springer Science and Business Media B.V., 2025) Açıkgöz, Eda; Özdil, Berrin; Öktem, Gülperi; Aktuǧ, Hüseyin; Raǧbetli, Murat Çetin; Tas, Cafer
Background: Treatment of advanced prostate cancer (PCa) is a major challenge due to the persistence of drug-resistant cancer stem cells (CSCs), which are mainly responsible for metastasis and recurrence. Therefore, the key to achieve an effective treatment approach in PCa is through the development of strategies targeting CSCs. GSK-3, also known as a moonlight kinase, is associated with multiple signaling pathways involved in embryonic development and cancer, including Wnt/β-catenin, Sonic hedgehog, and Notch. Strong evidence suggests that pharmacological inhibition of GSK-3 can eliminate the prostate cancer stem/progenitor-like population. The present study aims to evaluate the effects of GSK-3 inhibitor IX on CD133+/CD44+ cells isolated from DU145 cell line. Methods and results: Following treatment with various concentrations of GSK-3 inhibitor IX, we assessed cell viability, apoptosis, cell cycle, and multicellular tumor spheroids formation capacity. Furthermore, expression levels of components in the Notch signaling pathway due to GSK-3 inhibition were examined by immunofluorescence staining. The results revealed that GSK-3 inhibitor IX exhibited strong anti-proliferative effects by inducing apoptotic cell death, causing G0/G1 phase arrest of CD133+/CD44+ cells. The number and size of the spheroids decreased significantly upon treatment with GSK-3 inhibitor IX. Furthermore, GSK-3 inhibition resulted in a marked reduction in the expression of Notch1 and Delta, which are important components of the Notch signaling pathway. Conclusion: Together, our data demonstrated that GSK-3 inhibitor IX effectively eliminated CD133+/CD44+ cells by suppressing the Notch signaling pathway, which is critical for CSC maintenance and survival, and may offer a promising therapeutic strategy for prostate cancer treatment with further research. © 2025 Elsevier B.V., All rights reserved.
Prostat Kanseri Kök Hücrelerinde Zoledronik Asit Tedavisinin Hücre Adezyon Moleküllerine Etkisi
(2022) Öktem, Gülperi; Soner, Burak; Acikgoz, Eda; Çal, Çağ
Prostat kanserinin tanı ve tedavisine yönelik birçok alanda ilerleme sağlanabilmesine rağmen hastalık bazı vakalar için ölümcül olma niteliğini sürdürmektedir. Hastaların ölümden kurtulması için atılan her adım hedefe yaklaşılmasına yardım etse de halen sonuca ulaşmak için araştırılması gereken pek çok konu bulunmaktadır. Kök hücrenin keşfi ile bu hücrelerin insan sağlığı için önemi anlaşılmış ve tedavide nasıl kullanılacağının belirlenmesine yönelik çalışmalar büyük hız kazanmıştır. İlerleyen yıllarda Kanser Kök Hücresi kavramı ortaya çıkmış ve bu hücrelerin, kök hücre özelliklerini taşıyan ancak tümör dokusu içinde metastazı yapan, tedavi sonrası nükse yol açabilen veya tedaviye direnç̧ geliştiren hücreler oldukları belirlenmiştir. Köklülük özelliğine sahip bu hücreler dışında kalan hücre gurubu kanser kök hücresi olmayan hücre gurubudur ve konvansiyonel kanser tedavisine cevap veren kanser hücrelerdir. Kanserin metastaz yapması ve çevre dokuya invazyonunda adezyon moleküllerinin önemi büyüktür. Yapılan çalışmalar özellikle çoklu ilaç direnci ve epitelial mezenşimal geçişte adezyon moleküllerinin büyük önem kazandığını göstermiştir. Bu çalışmanın amacı prostat kanseri kök hücreleri üzerine zoledronik asit uygulaması sonrası, metastaz geliştirme sürecinde önemli rolü olan adezyon molekülleri üzerine etkisinin incelenmesidir. Bu amaçla DU145 insan prostat kanseri hücre hattından akım sitometri cihazı ile CD133/CD44 yüzey belirteçleri kullanılarak izole edilen kanser kök hücreleri üzerine zoledronik asit tedavisi uygulanmıştır. Kanser kök hücresinde oluşan değişiklikler adezyon molekülleri yönü ile araştırılmıştır. Elde edilen sonuçlar zoledronik asit tedavisi sonrası kanser kök hücresi sayısında önemli bir düşüş olduğunu ve bu uygulamanın CD44, ITGB1, CD29, LAMB1, LAMB3, LAMC1, SPP1, TGFB1, TGFB1, TIMP2, ADAMTS1, ITGB5’de önemli değişimlere yol açtığını göstermiştir. Bu çalışmada in-vitro ortamda zoledronik asit uygulamasının kanser kök hücresi adezyon molekülleri üzerine baskılayıcı etki oluşturduğu ve ilerleyen çalışmalarda bu ilacın klinik kullanımda prostat kanseri tedavisinde uygulanabilme olasılığının olduğunu göstermiştir.