Browsing by Author "Bildirici, Nurettin"

Now showing 1 - 2 of 2

Gaba-At Inhibitors: Design, Synthesis, Pharmacological Characterization, Molecular Docking and Admet Studies
(Wiley-v C H verlag Gmbh, 2023) Sevincli, Zekiye Seyma; Bildirici, Nurettin; Cetin, Adnan; Bildirici, Ishak
& gamma;-aminobutyric acid (GABA) is the main neuroinhibitory transmitter and a non-proteinogenic amino acid in the brain. When the brain concentration of GABA diminishes below a threshold level, it can cause excess neuronal excitation and lead to convulsions. & gamma;-Aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT) is an enzyme that catalyzes the conversion of GABA to succinic semialdehyde in the GABA shunt pathway and responsible for breaking down GABA in the brain. By inhibiting GABA-AT activity, it may be possible to increase the levels of GABA in the brain and reduce the likelihood of seizures. Herein, the synthesis and evaluation of & alpha;-pyrazolo-(aryl/alkyl)methyl-ketone and pyrazolo[5,1-a]isoquinoline derivatives were carried out anticonvulsant activity, with a focusing on GABA-AT inhibition. In total, 20 novel compounds were synthesized, and characterized with binding assays at GABA-AT receptor, in the 0.060 & PLUSMN;0.01 to 5.99 & PLUSMN;0.10 micromolar range. The ADMET predictions and drug-like characteristics of & alpha;-pyrazolo-(aryl/alkyl)methyl-ketone and pyrazolo[5,1-a]isoquinoline compounds were identified by pharmacokinetic investigations. Furthermore, the predicted analogue-enzyme complexes with docking scores were in the range of -7.3 to -10.5, and their SAR analysis was found to be significant of & alpha;-pyrazolo-(aryl/alkyl)methyl-ketone and pyrazolo[5,1-a]isoquinoline structures in medicinal chemistry. Our results revealed that this new structural information will be useful for the future design and synthesis of activity-based GABA-AT inhibitors. The research presented in this manuscript is focused on the development of new high affinity ligands for GABA-AT receptor. These analogues for GABA-AT inhibitor candidates were designed using the scaffold from the pyrazole and isoquinoline by omitting the substituent in the 3,5-positions. The pharmacological profile of these analogues was determined using an in vitro method. This has aided in the design of a novel selective inhibitor for the GABA-AT receptor.image
Synthesis of Some 2-Pyrazolo and Pyrazolo-Isoquinoline Derivatives and Investigation of Anticonvulsant Activities
(2019) Bildirici, Nurettin; Bildirici, İshak; Allahverdıyev, Oruc
Dünyada 50 milyondan fazla kişiyi etkileyen ve nöronların aşırı aktivasyonu sonucu ortaya çıkan, tekrarlayan nöbetler ve bilinç kaybıyla karakterize bir nörolojik bozukluk olarak tanımlanan epilepsinin reel bir tedavisi bilinmemektedir. Günümüzde epilepsi tedavisinde kabul gören temel strateji, anormal elektriksel deşarjların önlenmesi üzerine kurulmuş olmasıdır. Bu amaçla ticarileşmiş birçok ilaç bulunmaktadır. Çok çeşitli biyolojik ve farmakolojik etkilere sahip olan pirazol ve izokinolin halka sistemine sahip bileşiklerin ayrı ayrı bu deşarjları önleyerek antikonvülsan aktivite gösterdikleri bilinmektedir. Bu çalışmayla muhtemel antikonvülsan etkili ve bu her iki aktif halkadan biri ya da her ikisini de içinde bulunduracak yeni heterosiklik bileşiklerin sentezlenmesi ve bunların antikonvülsan aktivitelerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Başlangıç maddesi olarak sentezlenen 3,5-difenil-pirazol bileşiği ile farklı 2-bromo-aril-etanon türevlerinin reaksiyonu sonucu ilk aşamada 3 yeni 2-pirazolo-aril-etanon türevinin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen bu bileşiklerin kuvvetli asidik ortamda dehidratasyonu sonucu halka kapanmasıyla 3 yeni pirazolo-izokinolin türevi sentezlenmiştir. Spektral olarak karakterize edilerek yapısı aydınlatılan bu bileşiklerin akut epilepsi modeline uygun davranışsal etkilerinin araştırıldığı in vivo antikonvülsan aktivitelerinin incelenmesi çalışmaları yapılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin uygulanan akut PTZ modelinde davranışsal olarak antikonvülsan etkilerinin olmadığı görülmüştür. Fakat gerekirse bu maddelerin, kronik epilepsi modelinde veya başka deneysel epilepsi modellerinde denenmesi uygun olabilir. Anahtar Kelimeler: antikonvülsan aktivite, epilepsi, izokinolin, pirazol, pirazolo-izokinolin.