Browsing by Author "Uygun, Meltem Tan"

Now showing 1 - 4 of 4

Computer Assisted Interaction of Cathepsin L Enzyme and Pyrazolopyrazinone Compounds and Investigation of Anticancer Properties
(2022) Kına, Kamile; Uygun, Meltem Tan
Kanserle mücadelede birçok biyolojik faktörün etkinliği ve rolü araştırılmakla beraber yeni terapötik ajanların keşfi ve sentezi oldukça önemlidir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar göstermiştir ki proteaz enzim ailesinin mensubu olan katepsin L enziminin kanser tedavisinde etkinliği büyük bir önem arz edip üzerinde yapılan çalışmalar giderek artmaktadır. Birçok kanser türü üzerinde etkinliği araştırılan katepsin L'nin farklı biyolojik ajanlarla inhibisyonunun buna sebep olduğu düşünülmektedir. Bu noktadan hareketle, bu çalışmada pirazolopirazinon bileşiklerinin (KK1-KK8) katepsin L enzimi ile in silico etkileşimi sonrasında inhibisyon özellikleri araştırılmıştır. Araştırma sonucunda mevcut 8 ligandın sentezi düşünülecek olursa, öteki moleküller ile kıyaslandığı zaman KK8 molekülü potansiyel katepsin L inhibitörü olduğundan, yapılacak sentez çalışmalarına bu liganddan başlanması önerilir. Elde edilen bulgular literatür çerçevesinde ele alınmıştır.
Hiperglisemi Tedavisinde Potansiyel Yeni Pirazol Halkası İçeren Bisiklik Yapıda Moleküllerin Sentezi
(2025) Ateş, Behiye; Uygun, Meltem Tan
Diyabeti tedavi etmek için çok sayıda ilaç geliştirilmiştir. Pirazol türevlerinin güçlü antidiyabetik ajanlar olduğuna litratürde yer verilmiştir. Çoğunlukla, pirimidinle kaynaşmış heterohalkaların, özellikle α-glukosidaz ve/veya α-amilaz gibi diyabetle ilişkili etkili enzim inhibitörleri oldukları gösterilmiştir. α-amilaz ve α-glukosidaz gibi nişastayı glikoza parçalayan enzimler, kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi için hayati öneme sahiptir. α-amilaz ve α-glukosidaz inhibitörleri bu süreci geciktirerek emilen glikoz miktarını azaltır. Tedavide kullanılan bazı ilaçların hipoglisemi, kilo alımı, gastrointestinal stres gibi olaylara sebep oldukları ve kanser riski taşıdıkları belirtilmiştir. Bu sebeple yeni ilaçların tasarımı önem kazanmıştır. Literatürde pirazol halkasının biyolojik etki potansiyellerinden ve pirazol halkası içeren bisiklik yapıların hiperglisemik potansiyellerinden bahseden çalışmalar olmakla beraber pirazolopirazinon yapısını içeren moleküllerle ilgili araştırmanın yer almadığı görülmekte olup, proje kapsamında sentezlenecek moleküllerin ve ilgili aktivite çalışmalarının bu araştırmalara katkı sağlayacağı düşünülmüştür. Bu tez çalışması kapsamında da öncelikle pirazol halkası içeren yeni bisiklik yapıdaki pirazolopirazinon halka sisteminin tasarımı, literatürden farklı bir yöntem ile yeni türevlerinin sentez, saflaştırma ve karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Sentezlenen türevlerin hiperglisemi tedavi edebilme potansiyelinin araştırılması maksadıyla alfa amilaz enzimi üzerindeki inhibisyonları ölçülmüştür. Sentezi yapılan 9 yeni bileşiğin kontrol inhibitörü olan Akarboz ile kıyaslandığında 5, 10, 20 ve 40 μM konsantrasyonlarda a-amilaz aktivitesini istatistiksel açıdan anlamlı oranda azaltmadığı tespit edilmiştir.
A New Synthetic Approach for Pyrazolo[1,5-A]pyrazine Derivatives and Their Antiproliferative Effects on Lung Adenocarcinoma Cell Line
(Springer, 2022) Uygun, Meltem Tan; Amudi, Karina; Turacli, Irem Dogan; Menges, Nurettin
Starting from the 3,5-dimethyl pyrazole ring and acetophenone derivatives, five different N-propargylated C-3 substituted pyrazoles were obtained. These derivatives were reacted with different amine derivatives using Cs2CO3 in methanol and 11 different pyrazolo [1,5-a] pyrazine-4(5H)-one derivatives were obtained, which are not found in the literature. The cytotoxic effects of these derivatives in the A549 cell line were investigated. The 160 mu M concentration of two derivatives was found to increase cell death rate to 50%, and two derivatives increased cell death rate by up to 40%. The structure-activity relationship (SAR) study revealed an amide group with a long alkyl chain and benzene ring with a p-CF3 group could be important for efficiency. With theoretical ADMET studies of pyrazolopyrazine derivatives, pharmacokinetic phases were predicted to be suitable.
Synthesis of Spiroindolenine-Cyclopentenedione Skeletons and Their Chemical Behaviours: the First Example of a Lactone-Type Spiroindolenine Structure
(Royal Soc Chemistry, 2022) Uygun, Meltem Tan; Menges, Nurettin
A manageable, one-pot, and high-yield protocol for synthesising highly reactive spiroindolenine derivatives is reported. Spiroindolenines are furnished by a reaction between DCC (dicyclohexylcarbodiimide) and indole-3-butenoic acid derivatives. The protocol proposed here involves the construction of a carbon-carbon bond through intramolecular domino cyclisation. The reaction mechanism for spirocyclisation is discussed; both NMR and X-ray analysis were used to verify the structure of spiroindolenine. The applied strategy allowed the formation of spiroindolenine with a dione substructure, which is an unknown compound with a spirocyclic nucleus. Further reactions of spiroindolenines with di-amines, a primary amine, and alcohol have been reported, and new types of indole derivatives, such as indoloquinoxalines, where the spirocentre atom undergoes a nucleophilic attack, are yielded.