Pseudevernia Furfuracea (L.) Zopf ve Sekonder Metabolitlerinin Hepatosellüler Karsinom Hücreleri Üzerindeki Antioksidan Potansiyeli: Antioksidan Enzimlerin Düzenlenmesi

Abstract

Dünyada kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olan hepatosellüler karsinom (HCC) gibi çok sayıda hastalığın tedavisinde tıbbi bitkilerin ve sekonder metabolitlerin kullanımı artmaktadır. Oksidatif stres, karaciğer kanseri gelişimine katkıda bulunur ve antioksidan sistemlerin teşvik edilmesi, tedavi için daha iyi bilgiler sağlayabilir. Bu çalışmada, Pseudevernia furfuracea (L.) Zopf likeninin antioksidan potansiyeli araştırılıştır. Ayrıca, P.furfuracea'dan izole edilen ana sekonder metabolitler olan olivetorik asit (OA) ve fisodik asitin (PA) hepatik antioksidan enzimlerin gen ekspresyonları üzerindeki etkileri hem kanserli (HepG2) hem de sağlıklı (THLE2) insan karaciğer hücrelerinde değerlendirilmiştir. Sonuçlara göre, P. furfuracea'nın toplam fenolik içeriği etanolik ve sulu ekstraktlar için sırasıyla 71.52 µg/mg ve 8.16 µg/mg gallik asit eşdeğeri bulunmuştur. Aynı şekilde β-karoten ve likopen içerikleri de etanolik ekstraktlarda daha yüksek olarak belirlenmiştir. Bu antioksidan bileşenlerle uyumlu olarak, etanol özütünün DPPH (2,2-difenil-1-pikrilhidrazil) radikal süpürme aktivitesi (IC50: 158.79 mg/L), sulu ekstraktlar (IC50: 630.33 mg/L) ile karşılaştırıldığında oldukça yüksektir. OA ve PA, HepG2 hücrelerinde tüm antioksidan enzimlerin gen ifade düzeylerini arttırırken, sağlıklı THLE2 hücrelerinde ise sadece gpx ekspresyonu yukarı yönde regüle olmuştur. Bundan farklı olarak, her iki metabolit de THLE2 hücrelerinde cat, sod1 ve sod2 ekspresyonlarını baskılamıştır. Bu sonuçlar P. furfuracea'nın sadece yüksek antioksidan potansiyeline sahip olmadığını, aynı zamanda sekonder metabolitlerinin de karaciğer kanserinde onkogenezi ve tümör ilerlemesini önleyecek antioksidan enzimleri yukarı regüle ederek kanser hücrelerinde oksidatif stresi azaltabileceğini göstermektedir.