İnsan Plazma ve Eritrosit Ache’nin Çeşitli İlaçlarla İn Vitro İnhibisyonu

Abstract

Bu çalışmada; yapısal olarak farklı olan sekiz antibiyotik (sefazolin, kanamisin, gentamisin, klindamisin, ivermektin ve ampisilin) ve ağrı kesicinin (metamizol ve diklofenak) insan eritrosit ve plazma asetilkolinesteraz (AChE; EC 3.1.1.7) enzimi üzerine in vitro etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla; farklı derişimlere sahip ilaçların neden olduğu inhibisyonu belirlemek için ilaçların $IC_{50}$ ve $K_I$ değerleri hesaplandı. Asetilkolinesteraz aktivitesi spektrofotometrik olarak Ellman yöntemiyle belirlendi. Daha sonra, ilaçlara maruz kalan enzim aktivitesi ölçüldü. AChE aktivitesine karşı ilaç derişimi ve Michealis-Menten grafikleri çizildi. Son olarak, bu grafikler yardımıyla $IC_{50}$ ve $K_I$ değerleri hesaplandı. IC50 değerleri, plazma AChE’sine diklofenak için $1.78 x10^{-8}$ M ve eritrosit AChE’sine gentamisin için 0.85 x10^{-8}$ M olduğu belirlendi. $K_I$ değerleri ise diklofenak için $1.36 x10^{-8}$ M ve gentamisin için $1.16 x10-8$ M olarak hesaplandı. Ayrıca, ivermektin, klindamisin, kanamisin, ampisilin için $IC_{50}$ ve $K_I$ değerleri elde edildi. Diklofenak, plazma AChE aktivitesi üzerine gentamisin de eritrosit AChE aktivitesi üzerine en yüksek inhibitör etkisi göstermiştir. Bulunan bu değerlerin daha önce yapılan benzer çalışmalardaki inhibisyon değerlerinden daha yüksek olduğu görülmektedir [1,2].