Voltage-Gated Sodium Channels Dysfunction in Depression: the Hypothesis

Abstract

Voltaj bağımlı sodyum kanalları nöronlarda sinyal iletimi, kas kontraksiyonu, hormon salınımı, kardiyak pacemaker ve nörotransmitter salınımı gibi birçok fizyolojik süreçte aksiyon potansiyelinin oluşumunda rol oynar. Trisiklik antidepresanlar ve duloksetin gibi bazı antidepresanlar voltaj bağımlı sodyum kanallarını etkileyebilir. Kanalopatiler olarak da bilinen sodyum kanalı gen mutasyonları epilepsi, kronik ağrı, migren ve kardiyak aritmiler gibi bazı kalıtsal hastalıklara yol açabilir. Bu hastalıkların birçoğu depresyona benzer şekilde epizodik, ataklarla seyreden, ataklar arasında normal veya normale yakın bir işlevselliğe dönen, psikolojik stres faktörleriyle artış gösteren özelliklere sahiptir. Sodyum kanal gen mutasyonlarının ayrıca intihar girişimlerine yatkınlık, uyku bozukluğu, hipotalamo-hipofizer adrenal eksen disfonksiyonunu gösteren kortikosteroidlerin salınımının diurnal ritminde bozulma ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Voltaj bağımlı sodyum kanallarının nöromodulasyonu depresyonun patofizyolojine de katkıda bulunan cAMP-bağımlı protein kinaz A ve protein kinaz C aracılı nöroplastisite ve hücresel yenilenmede (resilience) önemli rol oynar. Antidepresan ilaçlar ve somatik tedaviler (örneğin; elektrokonvülsif terapi ve transkraniyal manyetik stimulasyon) hücresel direnci arttıran CREB (cAMP response element binding protein) ve BDNF (brain derived neurotrophic factor) gibi birçok nörotropinleri düzenler. Bu bulgular depresyonda voltaja bağımlı sodyum kanallarının disfonksiyonu hipotezini desteklemektedir.