Group I and Group IV Pulmonary Hypertension Respiratory Disorders in Sleep in Patients

Abstract

Pulmoner hipertansiyon (PH), pulmoner arteriyel basınçta yükselme ve bunun neticesinde sağ kalp yetmezliğiyle sonuçlanan pulmoner vasküler bir hastalıktır. Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonu (PAH) (Grup I) ve Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonu (KTEPH) (Grup IV) olan hastalar uykuda solunum bozukluğu gelişme riski altındadırlar. Uykuda solunum bozuklukları Tıkayıcı Uyku Apne Sendromu (OSAS), Santral Uyku Apne Sendromu (CSA), Uyku ile İlişkili Hipoventilasyon Bozuklukları ve Uyku ile İlişkili Hipoksi olarak tanımlanmaktadır. Amaç: Bu çalışma güncel literatür eşliğinde Grup I ve Grup IV PH hastalarında tüm uykuda solunum bozukluklarını araştırmak amacıyla yapılmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza, 18-80 yaş aralığında, daha önce uyku sırasında solunum bozukluğu tanısı almamış, prekapiller pulmoner hipertansiyon (PH) tanısı konulmuş ve en az 3 aydır stabil dönemde olan, vücut kitle indeksi (VKİ) <30 kg/m² olan toplam 51 hasta dahil edilmiştir. Bu hastaların 24'ü Grup I, 27'si ise Grup IV PH hastalarından oluşmaktadır.Öncesinde uykuda solunum bozukluğu tanısı almış, obstrüktif veya restriktif akciğer hastalığı olan hastalar çalışma dışı tutulmuştur. Çalışmaya katılım sağlayan hastaların yaş, cinsiyet, sigara içme durumu, ek hastalıklar, klinik bulguları, laboratuvar sonuçları-kan değerleri, polisomnografi (PSG) ve sağ kalp kataterizasyonu (SKK) sonuçları SPSS 25.0 programında istatistiksel analize tabi tutulmuştur. Bulgular: Çalışmaya ortalama 55 yaşında %66,7'si kadın olmak üzere toplam 51 hasta katılım sağladı.Tüm hastaların 19'unda (37,26%) Oksijen Desatürasyon İndexi (ODİ) (h) 20'nin üzerinde olup 32'sinde (62,75%) 20'nin altında ölçüldü . Tüm hastalarda ortalama ODİ 22,45±20/h olarak ölçüldü. Katılım sağlayan hastaların %88,2'sinde Obstrüktif Uyku Apne Sendromu (OSAS) saptandı. OSAS saptanan hastaların ODİ ortalaması 22,45± 20.24/h ,OSAS saptanmayan hastaların ODİ ortalaması 2.82± 2.59/h olarak ölçüldü. OSAS olan hastaların %55,56'sı Ağır OSAS, %24,44'ü Orta OSAS ve %20'si Hafif OSAS'tı. OSAS olan hastaların yaş ortalaması 56 olup, genel yaş ortalamasına yakındı. Hastaların %15,7'si sigara içmekte idi ve %19,6'sında Hipertansiyon (HT), %21,6'sında Diabetes Mellitus ( DM) bulunmaktaydı. OSAS olan hastaların ise %20,0'sinde HT, %22,2'sinde DM bulunmakta idi. OSAS saptanan hastalar ile saptanmayan hastaların SKK verileri olan ,Sağ Atriyum ortalama basıncı (RAP) (mmHg), Sistolik pulmoner arter basıncı (sPAB) (mmHg), Ortalama pulmoner arter basıncı (mPAB) (mmHg), Kardiak İndeks (CI)(lt/dk/m2), Pulmoner vasküler direnç (PVR) (wood units) ve Ortalama pulmoner kapiller Wedge basıncı (mPWP) (mmHg) ,ekokardiyografi verileri ,Beyin Natriüretik Peptid (BNP) değerleri ve 6 dakika yürüme testleri (6 DK YT)(m) arasında bir fark saptanmadı (p>0,005). Tüm PH hastalarının Epworth Uykululuk Skalalarının (ESS) yüksek olduğu ( ortalama 11,86 ) fakat OSAS saptanan ve saptanmayan hastalar arasında fark olmadığı görüldü (p>0,005).OSAS saptanan hastaların VKİ ve ODİ (h) ortalama değerleri ,OSAS olmayan hastaların ortalama değerlerinden istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksekti (p<0,05). Alt gruplar (GrupI ve Grup IV) analiz edildiğinde Grup IV hastalarda OSAS sıklığının (%92,6) Grup I'e (%83,3) göre daha fazla olduğu ve Grup IV içerisinde 6 DK YT'nin düşük olduğu hastalarda daha sık OSAS görüldüğü saptandı. Alt gruplar arasında HT ve DM hastalıkları varlığı açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamakta idi. OSAS durumuna göre hastaların labaratuvar sonuçları birbirine benzer olup aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu Subgruplarda Grup IV ortalama efor sonrası sP02 (%) değerinin Grup I ortalama efor sonrası sP02(%) değerinden istatistiksel olarak daha yüksek olduğu ancak diğer parametrelerde, gruplar arası değerlerin birbirine benzer olduğu ve ortalamalar arasında gruplar arası istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadığı görüldü. Gruplar arasında PSG sonuçlarından; VKİ , ESS, Uyku Etkinliği (%), Arousals İndeks (h), En Yüksek Nabız, ODİ (h), Oksijen satürasyonunun %90 ın altında kalma süresi (D90) (min), REM dönemindeki Apne-Hipopne İndeksi (REM AHİ) (h) ve Ortalama sPO2 değerlerinde ve RAP (mmHg), sPAB (mmHg), mPAB (mmHg), CI (lt/dk/m2), PVR (wood units) ve mPWP (mmHg) değerlerinde ise gruplar arası istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu. Grup IV'te yer alan olgulardan OSAS olanların ortalama 6 DK YT değerlerinin OSAS olmayanlardan daha düşük olduğu ve yine Grup IV'te OSAS olan hastaların ortalama Demir Bağlama Kapasitesi (DBK) (ug/dL) değerlerinin, OSAS olmayan hastalardan istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek olduğu görüldü. Grup IV'te OSAS olan hastaların; ortalama VKİ ve ODİ (h) değerlerinin OSAS olmayanlardan daha yüksek; D90 (min), Arousals İndeks (h) ve Uyku Etkinliği (%) değerlerinin ise OSAS olmayan hastalardan anlamlı şekilde daha düşük olduğu görüldü. Sonuç: Pulmoner Hipertansiyon (PH) hastalarının büyük çoğunluğunda gündüz hipoksisi olsun ya da olmasın gece uyku ile ilişkili hipoksi mevcuttur. Bu hastalarda uyku ile ilişkili hipoksinin yanı sıra diğer uykuda solunum bozukluklarının (apne ,hipopne,hipoventilasyon) varlığı bir çok çalışmada gösterilmiştir. PH hastalarında saptanan uykuda solunum bozukluğu tedavi edilmezse kendisi de tekrarlayan aralıklı hipoksi atakları nedeni ile hipoksik vazokonstrüksiyona neden olup PH derecesini arttırabilmektedir.Saptanan uykuda solunum bozukluğunun tipine bağlı olarak oksijen tedavisinin yanı sıra bu hastalara Noninvaziv Mekanık Ventilasyon cihazları rapor edilmelidir. Bu yüzden bu hastalara Polisomnografi çalışmaları yapılıp , uygun tedavi başlanmalıdır. Anahtar Kelimeler: Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon, Uyku Apnesi Sendromu, Tıkayıcı, Hipoksi, Apne

Pulmonary hypertension (PH) is a pulmonary vascular disease that results in an increase in pulmonary arterial pressure and consequent right heart failure. Patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) (Group 1) and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) (Group IV) are at risk of developing sleep-disordered breathing. Sleep-disordered breathing is defined as Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS), Central Sleep Apnea Syndrome, Sleep Related Hypoventilation Disorders and Sleep-Related Hypoxia. Aim: This study was conducted to investigate all sleep-disordered breathing in Group 1 and Group IV Pulmonary Hypertension patients with current literature. Materials and Methods : A total of 51 patients aged between 18 and 80 years, who had not previously been diagnosed with sleep-disordered breathing, were diagnosed with precapillary pulmonary hypertension (PH), were in a stable period for at least 3 months, and had a body mass index (BMI) <30 kg/m² were included in our study. 24 of these patients were in Group 1 and 27 were in Group IV PH patients.The age, gender, smoking status, additional diseases, clinical findings, laboratory results-blood values, polysomnography and right heart catheterization results of the patients participating in the study were subjected to statistical analysis in SPSS 25.0 program. Results: A total of 51 patients, 66.7% of whom were women and an average age of 55, participated in the study. In 19 (37.26%) of all patients, Oxygen Desaturation Index (ODI) (h) was measured above 20 and in 32 (62.75%) it was measured below 20. The mean ODI in all patients was measured as 22.45±20/h.Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) was detected in 88.2% of the participating patients. The mean ODI of patients with OSAS was measured as 22.45±20.24/h, and the mean ODI of patients without OSAS was measured as 2.82±2.59/h. 55.56% of the patients with OSAS had Severe OSAS, 24.44% had Moderate OSAS, and 20.0% had Mild OSAS. The average age of the patients with OSAS was close to the general average age of 56. 15.7% of the patients were smokers, 19.6% had Hypertension (HT), and 21.6% had Diabetes Mellitus (DM). 20.0% of the patients with OSAS had HT, and 22.2% had DM. i There was no difference between the right heart catheterization (RHC) data Right Atrial Pressure (RAP) (mmHg), Systolic Pulmonary Artery Pressure (sPAP )(mmHg), Mean Pulmonary Artery Pressure (mPAP) (mmHg), Cardiac Index (CI) (lt/min/m2), Pulmonary Vascular Resistance (PVR)(wood units) and Mean Pulmonary Capillary Wedge Pressure (mPWP) (mmHg), echocardiographic data ,Brain Natriuretic Peptide (BNP) values and 6-Minute Walking Tests (6-MIN WT) of patients with and without OSAS (p>0.005). It was observed that the Epworth Sleepiness Scales (ESS) of all pulmonary hypertension patients were high (mean 11.86), but there was no difference between patients with and without OSAS (p>0.005). The mean values BMI and ODI (h) of patients with OSAS were statistically significantly higher than the mean values of patients without OSAS (p<0.05). When subgroups (group I and group IV) were analyzed, it was determined that OSAS frequency (92.6%) was higher in Group IV patients than in Group 1 (83.3%) and OSAS was more common in patients with low 6-MIN WT in Group IV.There was no statistically significant difference between the subgroups in terms of the presence of HT and DM diseases. The laboratory results of the patients were similar to each other according to OSAS status, and there was no statistically significant difference between them. In subgroups, it was observed that Group IV Average Post-Exertion sP02 (%) value was statistically higher than Group I Average Post-Exertion sP02 (%) value, but in other parameters, the values between the groups were similar and there was no statistically significant difference between the means. PSG results between the groups; There was no statistically significant difference between the groups in BMI, ESS, Sleep Efficiency (%), Arousals Index (h), Maximum Heart Rate, ODI (h), Duration of Oxygen Saturation Below 90% (D90) (min), Apnea-Hypopnea Index in REM Period (REM AHI) (h) and Mean sP02 values and RAP (mmHg), sPAP (mmHg), mPAP (mmHg), CI (lt/min/m2), PVR (wood units) and mPWP (mmHg) values. Among the cases in Group IV, the mean 6-MIN WT values of the patients with OSAS were lower than those without OSAS, and again, the mean Iron Binding Capacity (IBK) (ug/dL) values of the patients with OSAS in Group 4 were statistically significantly higher than those without OSAS. In Group IV, the mean BMI and ODI (h) values of the patients ii with OSAS were higher than those without OSAS, and the D90 (min), Arousals Index (h) and Sleep Efficiency (%) values were significantly lower than those without OSAS. Conclusion: Conclusion: In the vast majority of pulmonary hypertension (PH) patients, whether or not there is daytime hypoxia, there is sleep-related hypoxia at night. In addition to sleep-related hypoxia in these patients, the presence of other sleep related respiratory disorders (apnea, hypopnea, hypoventilation) has been shown in many studies. If sleep-related respiratory disorders detected in PH patients are not treated, they can cause hypoxic vasoconstriction due to recurrent intermittent hypoxia attacks and increase the degree of PH. Depending on the type of sleep-related respiratory disorder detected, in addition to oxygen therapy, Noninvasive Mechanical Ventilation devices should be reported to these patients. Therefore, polysomnography studies should be performed in these patients and appropriate treatment should be started. Key words: Pulmonary Arterial Hypertension, Sleep Apnea Syndrome, Obstructive, Hypoxia, Apnea