Doksorubisin Kaynaklı Karaciğer Hasarında Oksidatif Stres, Apoptoz ve Değişen Trpm2 Kanalı Aktivasyonunun Rolü; Selenyumun Koruyucu Etkisi

Abstract

Amaç: Doksorubisin (DOXR) çeşitli kanser türlerinin tedavisinde sıklıkla tek başına veya kombinasyon terapisi olarak kullanılmaktadır.doza bağlı olarak değişen yan etkiler bilinmesine rağmen, karaciğer sağlığı üzerindeki etkileri tam olarak bilinmemektedir. Bu araştırma, DOXR ile tedavi edilen sıçanlarda geçici reseptör potansiyeli melastatin-2 (TRPM2) kanalının rolünü, TRPM-2 kanal blokörü N-(p-amilsinamoil) antranilik asit (ACA) kullanarak araştırmayı ve selenyum (Se)'un koruycu etkilerini araştırmayı amaçladı. Yöntemler: Sıçanlar altı gruba ayrıldı (n=10): kontrol, DMSO, DOXR, DOXR + Se, DOXR + ACA ve DOXR + ACA + Se. Serum AST, ALT, LDH, trigliserit ve total kolesterol seviyeleri ölçüldü. Ayrıca, karaciğer dokusunda TRPM2 kanalı, 8-OHdG ve kaspaz-3 (Casp-3) ekspresyonları için immünohistokimyasal testler ve ayrıca histopatolojik değerlendirme yapıldı. Bulgular: Serum AST, ALT, LDH, trigliserid ve total kolesterol seviyeleri ve ayrıca karaciğer 8-OHdG, TRPM2 kanalı ve Casp-3 ekspresyonları DOXR grubunda DOXR + Se, DOXR + ACA ve DOXR + ACA + Se gruplarına göre anlamlı derecede yüksekti (p <0.05). Ancak, bu parametreler Se ve ACA ile tedavi edilen gruplarda DOXR grubuna kıyasla önemli ölçüde düşmüştü (p <0.05). Sonuç: Sonuçlar, Se veya ACA'nın DOXR ile eşzamanlı uygulanmasının, DOXR kaynaklı hepatotoksisiteyle mücadelede etkili bir terapötik yaklaşım sağlayabileceğini göstermektedir.