Tcdd ile İndüklenen Kardiyovasküler Toksisitede Moleküler Yolakların ve Yeni Hedeflerin Ağ Toksikolojisi Analizi

Abstract

2,3,7,8-Tetraklorodibenzo-p-dioksin (TCDD), çevresel bir kirleticidir ve endokrin, immün, sinir, üreme, gelişimsel ve kalp-damar sistemleri dahil olmak üzere birçok sistemi bozmaktadır. Bu çalışma, CTD, ShinyGO, STRING, GeneMANIA, ChEA3, MIENTURNET ve Cytoscape gibi hesaplamalı araçlar kullanarak TCDD kaynaklı kalp-damar toksisitesi için moleküler yolları ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemeyi amaçlamaktadır. Analiz, TCDD kaynaklı kalp- damar toksisitesi ile ilişkili 10 önemli moleküler yol, biyolojik süreç ve moleküler fonksiyon arasında AGE-RAGE sinyal yolu, kan dolaşımı ve sitokin reseptör bağlanmasının en önemli 3’ü olduğunu belirlemiştir. Ek olarak, 10 hub protein/genin kritik bir rol oynadığı, NFKB1’in en önemli regüle edici transkripsiyon faktörü ve hsa-miR-19a-3p ile hsa-miR-125b-5p’nin en önemli mikroRNA’lar olduğu bulunmuştur. Bu çalışma, TCDD kaynaklı kalp-damar toksisitesinin altında yatan moleküler mekanizmaları aydınlatarak terapötik müdahale için yeni potansiyel hedefler ortaya koymaktadır.